Captain America: Brave New World a grimpé au-dessus des attentes, obtenant un impressionnant 100 millions de dollars au box-office national pendant le week-end de vacances des présidents. Selon Box Office Revenue Tracker Comscore, le dernier épisode de Marvel Studios a récolté 88,5 millions de dollars sur trois jours dans 4 105 théâtres. Le total projeté de quatre jours s'élève à 100 millions de dollars. À l'international, le film a ajouté 92,4 millions de dollars supplémentaires, portant le total mondial du week-end à environ 192,4 millions de dollars.
Avec un budget de production de 180 millions de dollars, Captain America: Brave New World a un point de rentabilité fixé à environ 425 millions de dollars dans le monde. En ce qui concerne ses performances d'ouverture, il se classe comme le quatrième meilleur lancement de la Journée des présidents de l'histoire, traînant derrière d'autres géants de super-héros comme Black Panther (242 millions de dollars), Deadpool (152 millions de dollars) et Ant-Man et le guêpe: Quantumania (120 millions de dollars).
Malgré ses débuts solides au box-office, Captain America: Brave New World a reçu des critiques mitigées. La critique d'IGN a donné au film un modeste 5/10, déclarant: "Captain America: Brave New World ne se sent ni courageux, ni tout ce qui est nouveau, en deçà de bonnes performances d'Anthony Mackie, Harrison Ford et Carl Lumbly."
La performance du film est cruciale pour l'univers cinématographique Marvel, qui a connu une baisse de l'élan, à l'exception notable de Deadpool & Wolverine, à succès de l'année dernière. Tous les yeux sont maintenant sur Captain America: Brave New World pour voir s'il peut maintenir son rythme et aider à construire l'anticipation pour les prochaines sorties MCU telles que Thunderbolts * en mai et les Fantastic Four: First Steps en juillet.